รอง เค้ามูลคดี เกิดเมื่อวันที่ ๒๖ กันยายน พ.ศ. ๒๔๙๐ เป็นบุตรของ ฉลาด เค้ามูลคดี หัวหน้าคณะลิเก และนักจัดรายการ-ละครวิทยุที่มีชื่อเสียง ผู้ได้รับการเชิดชูเกียรติให้เป็นหนึ่งใน “บุรพศิลปิน” หรือ “ศิลปินผู้ล่วงลับไปแล้วที่ควรค่าแก่การยกย่อง” จากกระทรวงวัฒนธรรม เมื่อกลางปี พ.ศ. ๒๕๕๘
ด้วยสายเลือดศิลปินที่ได้รับการถ่ายทอดมาจากพ่อและแม่ซึ่งเป็นนางเอกลิเก ทำให้เด็กชายรองได้มีโอกาสติดตามคณะลิเกไปแสดงตามงานวัด รวมถึงเล่นละครวิทยุตั้งแต่ตัวยังสูงไม่ถึงไมโครโฟน และในวัยเพียงประมาณ ๑๐ ปี เขาก็ได้ปรากฏตัวบนจอภาพยนตร์เป็นครั้งแรก ในเรื่อง เหนือมนุษย์ (๒๕๐๒) ด้วยบทวัยเด็กของพระเอก มิตร ชัยบัญชา
ความสามารถทางการแสดงของ รอง เค้ามูลคดี ส่งผลให้เขาได้เข้าไปคลุกคลีเล่นละครอยู่ที่ไทยทีวี ช่อง ๔ สถานีโทรทัศน์แห่งแรกของไทยตั้งแต่ยังเด็ก จากการชักจูงของ สัมพันธ์ พันธ์มณี หัวหน้าแผนกนาฏศิลป์ไทย และเริ่มต้นทำงานที่นั่นเมื่อเรียนจบระดับมัธยมศึกษา ทำหน้าที่เป็นทั้งผู้กำกับเวทีและนักแสดง รวมทั้งได้ฝึกฝนวิชาความรู้จากบุคลากรคนสำคัญของสถานี อาทิ กำธร สุวรรณปิยะศิริ, สมจินต์ ธรรมทัต, สะอาด เปี่ยมพงศ์สานต์ ฯลฯ
หลังจากเริ่มมีชื่อเสียงจากงานละครโทรทัศน์ รอง เค้ามูลคดี ก็เริ่มมีผลงานการแสดงภาพยนตร์อย่างเต็มตัวเป็นเรื่องแรก โดยได้ร่วมงานกับ มิตร ชัยบัญชา อีกครั้ง ในเรื่อง แม่ย่านาง ออกฉายในปี พ.ศ. ๒๕๑๓ นอกจากงานแสดง เขายังสนใจในงานพากย์ภาพยนตร์ ผนวกกับฝีปากอันคล่องแคล่ว ทำให้ จำนง รังสิกุล หัวหน้าฝ่ายจัดรายการของสถานี มอบหมายให้เขารับหน้าที่เป็นนักพากย์ภาพยนตร์โทรทัศน์ และเพียงไม่นาน ลีลาการพากย์ของเขาก็ไปสะดุดหู ส. อาสนจิดา นักแสดงและผู้กำกับชั้นครู จนชักชวนให้เขาเดินทางไปประเทศญี่ปุ่น เพื่อพากย์เสียงลงภาพยนตร์เป็นครั้งแรก ในเรื่อง เพชรพระอุมา ซึ่ง ส.อาสนจินดากำกับ ร่วมทีมกับนักพากย์หนังชื่อดังในยุคนั้น คือ สมพงศ์ วงศ์รักไทย จุรี โอศิริ และสมจินต์ ธรรมทัต เมื่อประมาณปี พ.ศ. ๒๕๑๔
นับตั้งแต่นั้น รอง เค้ามูลคดี ก็ได้มีบทบาทในวงการภาพยนตร์ ทั้งในฐานะนักแสดงและนักพากย์ควบคู่กันไปอย่างต่อเนื่อง ตัวอย่างผลงานการแสดงภาพยนตร์ ได้แก่ ผู้กองยอดรัก (๒๕๑๖), คืนนี้ไม่มีพระจันทร์ (๒๕๑๙), วิมานไฟ (๒๕๒๑), มนต์รักขนมครก (๒๕๒๓), หลวงตา (๒๕๒๓), มนต์รักลูกทุ่ง (๒๕๒๔), สัตว์สาวผู้น่ารัก (๒๕๒๕), มหาเฮง (๒๕๒๖), เขยบ้านนอก (๒๕๒๘) ฯลฯ โดยเขามักได้รับบทตลกอยู่เป็นประจำ จากบุคลิกที่เป็นคนสนุกสนานร่าเริง ซึ่งแตกต่างจากการเป็นนักพากย์ ที่เขาแทบจะผูกขาดการพากย์เสียงพระเอกอันดับ ๑ ของวงการในเวลานั้น ทั้ง สมบัติ เมทะนี, กรุง ศรีวิไล, สรพงศ์ ชาตรี ฯลฯ โดยได้รับรางวัลพระราชทานพระสุรัสวดี สาขานักพากย์ชายยอดเยี่ยมถึง ๕ ครั้ง จากเรื่อง แผลเก่า (๒๕๒๒), คาดเชือก (๒๕๒๗) ,ไม่สิ้นไร้ไฟสวาท (๒๕๒๙), คู่กรรม (๒๕๓๑) และ หลงไฟ (๒๕๓๓) นอกจากนี้ เขายังมีผลงานการกำกับภาพยนตร์จากเรื่อง รักต้องโกย (๒๕๒๗) และ กองร้อยสอยรัก (๒๕๓๒) อีกด้วย
รอง เค้ามูลคดี สมรสกับ ปทุมวดี โสภาพรรณ นักร้องและนักแสดงที่คบหาดูใจกันมายาวนานตั้งแต่สมัยวัยรุ่น ทั้งคู่ถือเป็นคู่ชีวิตที่ได้รับการเคารพนับถืออย่างสูงในวงการบันเทิงไทยปัจจุบัน โดยมีทายาทที่สืบทอดสายเลือดนักแสดงมาโดยตรง คือ ปัทมวรรณ เค้ามูลคดี